在故事情节上,《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联,但沿用了“穿书”这一核心设定,主要讲述了小说作者小夏( 曹曦月 饰)为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权,竟意外穿越到书中,以女配陆云夏( 曹曦月 饰)的身份尽力修正故事主线以及主角人设,却在不知不觉间与男主沈星若(吕承珏 饰)两情相悦,并合力粉碎苏儿(金乐 饰)的阴谋。最终,陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
一场车祸,让快递小哥陈小星的灵魂寄生在了娱乐大亨詹士邦(张何昊臻饰)的身上,而詹士邦因平时花心许诺,灵魂则寄生在了宠物龟贱贱身上。从穷屌丝变身高富帅的陈小星没有丝毫喜悦,却有大把麻烦。陈小星的女朋友维维(虞朗饰)是詹士邦的助理,却最讨厌詹士邦这种花心渣男。陈小星无法告诉维维真相,只能依靠詹士邦的身体重新追求维维,却遭遇詹士邦遗留的感情麻烦。在天使朱对友的帮助之下,陈小星终于重新跟维维在一起。皆大欢喜之时,陈小星被告知,他和詹士邦的灵魂随时都会换回来……