这夜，渭州一家大宅院里，一名披头散发的女子从被窝里爬起来，手中握着染血的短刀，屋主刁四虎已血溅当场......另一夜，广州首富许建欲将一名女子推倒床上，却发现死神已在向他招手......池州富商周琦这夜娶妾，翌日却被发现遭乱刀杀死......包拯（金超群 饰）正自沉吟。他出巡池州，遇上周琦一案，调查间竟发现案中有案——三名死者似并不相识，但都死于新婚之夜，而血案发生后新娘子均无所踪。更奇怪的是，死者都是富商，性好女色，全死于卧房，且致命原因并非刀伤，而是中了黑寡妇蜘蛛毒毙命。包拯到广州省亲，并着手调查毒蜘蛛案，发现三名死者原是扬州结拜兄弟，而当地首富收发巴人杰（陆一龙 饰）、巴人凤（杨仲恩 饰），亦是一伙，巴氏兄弟更勾结知府师崔禄（午马 饰），阻挠调查。此时广州万花楼新来了一名色艺双全的名妓海棠（甄秀珍 饰），引得好色的巴人杰垂涎。这天海棠偕侍女秋儿遭人当街调戏，幸得展昭（焦恩俊 饰）解围，展护卫被冷艳的海棠迷倒，稍后方知对方原为青楼名妓。难解相思之苦的展大侠向海棠提亲，奈何伊人早将女儿私情置之度外，不惜以鲜血饲养毒蜘蛛，为十二年前的一桩悬案报仇......
方展丞（王传一 饰）在即将与未婚妻梁洛涵（任容萱 饰）携手步入婚姻殿堂的这个节骨眼上发生了意外，导致梁洛涵一睡不醒，方展丞自己也双眼受伤。某日，方展丞在巡视柜位的途中意外的听到了梁洛涵的声音，寻着声音找去，出现在方展丞面前的，是名叫陈禹希（任容萱 饰）的女孩。陈禹希收到了百货集团合伙人沈威廉（威廉 饰）的邀请，成为了方展丞的私人看护，因为陈禹希的弟弟身患重病，急需巨额的医疗费，所以这对于她来说是一份不可多得的好工作。然而，让陈禹希没有想到的是，原来方展丞竟然就是自己之前偶遇的那个“偷窥狂”，两人之间的关系就这样以一场误会的形式开始了。
