因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……
单纯善良的女孩陈子欣（张俪 饰）离开故乡苏州前往北京，只为了能够陪伴在男友的身边。然而，男友的不忠和背叛在陈子欣的头上浇了一大盆凉水，她选择潇洒的离开。之后，陈子欣遇见了张申然（耿乐 饰）和方启宏（陆毅 饰）。在张申然火热的攻势之下，陈子欣决定敞开心扉接纳一段全新的感情。方启宏发现自己和陈子欣其实是青梅竹马的好友，然而他患有阿兹海默症，为了不拖累陈子欣，方启宏决定把对她的感情深深的埋藏在心底。露丝（梁靖琪 饰）已故的哥哥是张申然最铁的哥们儿，好友去世后，张申然将照顾露丝的责任揽到了自己的身上。面对张申然无微不至的关怀，露丝误将这份责任当成了爱情。
